生物可吸收纖維的制備及應(yīng)用
生物可吸收纖維是生物可吸收醫(yī)用紡織品的原料。本文全方位介紹生物可吸收纖維的種類及甲殼素、骨膠原、海藻酸、PLA、PGA、PCL和PHB等主要生物可吸收纖維的制備技術(shù)、性能和用途。醫(yī)用紡織品是產(chǎn)業(yè)用紡織品分支之一,在醫(yī)療領(lǐng)域的用途正變得越來(lái)越重要。以美國(guó)為例,2000年醫(yī)用紡織品的銷售額為760億美元,近年來(lái)的年增長(zhǎng)率平均達(dá)到10%。
生物醫(yī)用紡織品主要以生物醫(yī)學(xué)纖維為原料。生物醫(yī)學(xué)纖維能與生命系統(tǒng)接觸和發(fā)生相互作用,并能對(duì)細(xì)胞、組織和器官進(jìn)行診斷治療、替換修復(fù)或誘導(dǎo)再生。由于生物醫(yī)學(xué)纖維有很高的附加值并在實(shí)際應(yīng)用中展示出非常可觀的市場(chǎng)前景,因此已成為世界各國(guó)研究的熱點(diǎn)。
中國(guó)生物醫(yī)學(xué)纖維的研究起步于1978年,到20世紀(jì)90年代,更多的基礎(chǔ)研究成果和實(shí)用技術(shù)涌現(xiàn)出來(lái),使中國(guó)的生物醫(yī)學(xué)纖維材料研究水平接近國(guó)際水平,并在部分領(lǐng)域達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平,其中東華大學(xué)研制的溶劑法纖維素中空纖維人工腎、復(fù)旦大學(xué)研制的聚丙烯中空纖維人工肺等是其中的楚翹。東華大學(xué)年產(chǎn)5噸殼聚糖纖維專利生產(chǎn)線目前,中國(guó)的生物醫(yī)學(xué)纖維產(chǎn)業(yè)正在孕育之中,一批生物醫(yī)學(xué)纖維和器件(器官)正在實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化。生物醫(yī)學(xué)纖維的種類由于生物醫(yī)學(xué)纖維材料中滲透著多學(xué)科技術(shù)結(jié)晶,因而出現(xiàn)了不同的分類方式。
按原料來(lái)源,生物醫(yī)學(xué)纖維材料包括金屬(如不銹鋼絲)、無(wú)機(jī)非金屬(如氧化鋁纖維)和高分子三類生物醫(yī)學(xué)纖維,其中高分子生物醫(yī)學(xué)纖維按來(lái)源又可分為天然高分子基和合成高分子基類生物醫(yī)學(xué)纖維;按材料與活體組織的相互作用關(guān)系,生物醫(yī)學(xué)纖維可分為生物惰性纖維、生物活性纖維和生物可吸收纖維。生物可吸收纖維又稱生物降解纖維,這類材料在體內(nèi)逐漸降解,降解產(chǎn)物被肌體吸收代謝,在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域具有廣泛用途。
生物可吸收纖維纖維的種類有:天然高分子基生物可吸收纖維,包括甲殼素及其衍生物纖維、膠原纖維、海藻酸纖維等;合成高分子基生物可吸收纖維,包括聚乙交酯(PGA)纖維、聚乳酸(聚丙交酯)(PLA)纖維、聚乙交酯―丙交酯(PGLA)纖維、聚已內(nèi)酯(PCL)纖維等。制備技術(shù)與性能天然高分子基生物可吸收纖維甲殼素類纖維甲殼素廣泛存在于節(jié)足動(dòng)物(蜘蛛類、甲殼類)的翅膀或外殼及真菌和藻類的細(xì)胞壁中,在自然界中,年生物合成量約100億噸,是地球上除纖維素以外的第二大有機(jī)資源。甲殼素經(jīng)濃鹼處理,脫乙基即制得殼聚糖。甲殼素含有乙基和羥基,殼聚糖含有羥基和氨基,二者經(jīng)化學(xué)反應(yīng)生成系列衍生物,統(tǒng)稱為甲殼素類物質(zhì)。
甲殼素類纖維可以采用濕法紡絲、乾法紡絲和乾―濕法紡絲工藝制造。迄今為止,甲殼素和殼聚糖纖維的生產(chǎn)采用濕法紡絲工藝。甲殼素用溶解性能優(yōu)異的有機(jī)溶劑,加適當(dāng)?shù)穆然囍?,殼聚糖選用稀酸作為溶劑。甲殼素類纖維在醫(yī)療領(lǐng)域的用途十分廣闊。例如,甲殼素纖維能夠止血并使血液凝固,因此用它們制作的纖維氈是一種很好的止血用品。此外,甲殼素類纖維可做成各種繃帶和紗布,廢棄後自然降解,不會(huì)污染環(huán)境,近年來(lái)已被美國(guó)裝備于軍隊(duì)中。早在《神農(nóng)本草經(jīng)》、《本草綱目》、《食療本草》等古文獻(xiàn)中,都明確記載甲殼素具有攻毒、散風(fēng)活血、通脈消腫、止血生肌等功能。
而甲殼素類纖維無(wú)毒性,具有能被人體內(nèi)溶菌為降解而被人體完全吸收的功能,對(duì)人體的免疫抗原性小,且具有消炎、止痛及促進(jìn)傷口愈合等生物活性。甲殼素纖維和殼聚糖內(nèi)衣、內(nèi)褲和襪子,已投放市場(chǎng)多年。經(jīng)醫(yī)院臨床應(yīng)用,證實(shí)具有良好的抑菌性能。純紡者抑菌率達(dá)99%以上;混紡物抑菌率達(dá)75%左右。
目前甲殼素和殼聚糖纖維的斷裂強(qiáng)度較低,特別是濕強(qiáng)遠(yuǎn)低于乾強(qiáng),這使加工和應(yīng)用受到一定的限制。東華大學(xué)制備的殼聚糖纖維經(jīng)中國(guó)紡織工業(yè)協(xié)會(huì)化纖產(chǎn)品檢測(cè)中心測(cè)試,線密度為2.01dtex,斷裂強(qiáng)度為2.0cN~2.5cN/dtex,斷裂伸長(zhǎng)率為90%左,達(dá)到國(guó)外同類纖維先進(jìn)水平。殼聚糖纖維及純紡織物的仰菌檢驗(yàn)結(jié)果(對(duì)照纖維抑菌率<5%)膠原纖維膠原是一種蛋白質(zhì),在皮膚、骨胳、腱、血管、腸、眼角膜和牙齒中擔(dān)負(fù)著個(gè)體保護(hù)以及保持形態(tài)的作用。膠原纖維是通過(guò)重新組構(gòu)牛屈肌腱的骨膠原懸浮液制成的。
先將乾凈的肌腱薄片用解元進(jìn)行處理,除去膠原纖維束的彈性硬元,使之容易膨脹;在除掉了骨膠原蛋白質(zhì)和多馀的之後,將肌腱薄片浸在氰乙酸和甲醇/水的混合液里使其膨脹,接著再將得到的混合物進(jìn)行均勻化處理和過(guò)濾,然後通過(guò)濕法紡絲工藝壓入適當(dāng)?shù)哪淘±镄纬山z條。膠原具有生物適應(yīng)性優(yōu)良、無(wú)抗原性和生物體吸收性良好等醫(yī)用特點(diǎn),因此可開(kāi)發(fā)和應(yīng)用于傷口保護(hù)。
膠原纖維與人的皮膚組成幾乎相同,具有最好的親和性和穿著舒適性,且乾強(qiáng)度和濕強(qiáng)度都超過(guò)了羊毛,彈性也遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)了羊毛,還具有抑菌作用。膠原纖維的基本性能及與其他纖維的比較藻酸纖維海藻酸是從海藻植物中提煉的多糖物質(zhì),原料豐富,海藻酸纖維可由濕法紡絲制備。將海帶中提取的海藻酸鈉溶液經(jīng)過(guò)噴絲頭擠出後送入含鈣離子的酸性凝固浴中,海藻酸鈉與鈣離子發(fā)生離子交換,即形成不溶于水的海藻酸鈣纖維。英國(guó)采用這種方法已經(jīng)成功地制取了海藻酸鈣纖維。
海藻酸鈣纖維有非常強(qiáng)的吸濕性,吸濕能力是常用棉的5倍以上,能吸收超出自身重量20倍的滲出液。它可以生物降解,但斷裂強(qiáng)度較低。合成高分子基生物可吸收纖維聚乳酸及其共聚物纖維聚乳酸(PLA)以乳酸為基本原料,其中L-乳酸可用來(lái)制備生物醫(yī)學(xué)聚乳酸纖維。PLA有兩種合成方法,即丙交酯(乳酸的環(huán)狀二聚體)開(kāi)環(huán)聚合和乳酸直接聚合。PLA紡絲可采用溶液紡絲和熔體紡絲來(lái)實(shí)現(xiàn),其中熔體紡絲具有經(jīng)濟(jì)上的相對(duì)優(yōu)勢(shì),各種用于生產(chǎn)滌綸的現(xiàn)行熔體紡絲工藝(高速紡絲一步法,紡絲-拉伸二步法)都可采用。
日本島津(ShimaSeiki)于1992年在實(shí)驗(yàn)室中成功進(jìn)行了PLA的熔體紡絲,目前,采用熔體紡絲生產(chǎn)PLA纖維目前已進(jìn)入了商品化生產(chǎn)階段。東華大學(xué)承接的中國(guó)石油化工股份有限公司“聚乳酸的合成方法及纖維制備工藝”項(xiàng)目已于2003年7月通過(guò)了技術(shù)鑒定,經(jīng)中國(guó)化纖工業(yè)協(xié)會(huì)化纖產(chǎn)品檢測(cè)中心測(cè)定,拉伸纖維的斷裂強(qiáng)度達(dá)4.0cN/dtex,斷裂伸長(zhǎng)為31%。體內(nèi)試驗(yàn)表明,PLA可發(fā)生水解反應(yīng),水解的中間產(chǎn)物為乳酸,它是體內(nèi)糖的正常代謝產(chǎn)物,可循照乳酸的代謝途徑參與體內(nèi)生化代謝,最終生成無(wú)害的小分子水和二氧化碳,故該聚合物無(wú)毒、無(wú)刺激性、體內(nèi)可吸收,具有良好的生物相容性。
由于PLA為疏水性物質(zhì),降解周期不易控制,因此乳酸共聚物的合成成為近年來(lái)可吸收醫(yī)用高分子材料的研究熱點(diǎn)之一,其中用途最廣泛的為聚乙交酯―丙交酯(PGLA),它是用一定量的乙交酯與L-丙交酯在有機(jī)金屬催化劑的作用下,通過(guò)開(kāi)環(huán)并進(jìn)行本體聚合制得的。聚乳酸及其共聚物纖維在醫(yī)療領(lǐng)域的用途還有許多,例如,聚乳酸纖維可以在骨折內(nèi)固定中用來(lái)增強(qiáng)聚乳酸,大幅度提高固定材料的初始強(qiáng)度;或作為可溶蝕載藥基材,用于制備緩釋制劑和靶向給藥制劑;利用其力學(xué)性能和生物可降解性,可用作藥物控釋體系中的載藥材料、人工管道、人工韌帶、人工肌腱、疝補(bǔ)片、繃帶、尿布和用即棄工作服等。
聚已內(nèi)酯纖維聚已內(nèi)酯(PCL)是半結(jié)晶性聚合物,熔點(diǎn)為59°C~640°C,玻璃化溫度為600°C,具有很好的柔韌性和加工性。PCL可通過(guò)熔體紡絲紡制成纖維。由于PCL纖維的降解時(shí)間在2年左右,因此常通過(guò)共聚改性而加快生物吸收速率。例如,已內(nèi)酯與DLLA的共聚加快了纖維的生物降解速率。經(jīng)過(guò)對(duì)PCL纖維的制備進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)其力學(xué)性能與聚烯烴纖維相似,柔韌性比PLA纖維好,并且具有很好的生物相容性。聚乙交酯纖維聚乙交酯(PGA)纖維亦稱聚羥乙酸纖維或聚乙醇酸纖維。PGA以三氧化銻為催化劑,由羥乙酸縮聚制備,但分子量較低。工業(yè)上以銻、鋅、鉛和錫化合物作催化劑,通過(guò)乙交酯開(kāi)環(huán)聚合制得分子量較高的PGA。
PGA可以通過(guò)熔體紡絲制成纖維,該纖維在活組織內(nèi)在10周~18周內(nèi)被吸收。生物可吸收纖維的主要應(yīng)用傷口敷料目前在傷口保護(hù)方面正開(kāi)發(fā)和應(yīng)用的生物可吸收纖維主要是骨膠原纖維、海藻纖維和甲殼素類纖維,對(duì)傷口治愈過(guò)程十分有用,將上述三種纖維切斷後制成非織造物,即為傷口敷料。這類敷料透氣吸濕性優(yōu)異,能保持創(chuàng)面乾燥,避免造成致命性感染,解決了其他敷料和外用膜難以克服的積液缺點(diǎn)。當(dāng)海藻酸纖維用于傷口接觸層時(shí),與傷口之間相互作用,產(chǎn)生海藻酸鈉、海藻酸鈣凝膠。
這種凝膠是親水性的,可使氧氣通過(guò)而細(xì)菌不能通過(guò),并促進(jìn)新組織的生成,因此是醫(yī)傷口敷料的理想原料。用這種纖維制得的傷口敷料,在更換敷布時(shí),一些留在傷口上的纖維無(wú)需去除。因?yàn)樯倭康睦w維可以被軟組織慢慢地吸收掉,這就大大地減輕了病人的痛苦。而且海藻酸鈣纖維制得的傷口敷料可以加速傷口愈合。東華大學(xué)研制的殼聚糖傷口敷料經(jīng)上海二軍大附屬長(zhǎng)海醫(yī)院、瑞金醫(yī)院、中山醫(yī)院等臨床應(yīng)用,證明具有刺激新皮膚生成、加快愈合速率、減少疼痛等功能,對(duì)治愈燒傷、燙傷、褥瘡、體表潰瘍等有著獨(dú)特的療效,并取得生產(chǎn)許可證和衛(wèi)生許可證,并進(jìn)入上海市醫(yī)保范圍。
可吸收手術(shù)縫合線手術(shù)縫合線可以劃分為:吸收型――在被植入後一年左右時(shí)間內(nèi),主體在縫合線處已不復(fù)存在;不可吸收型――在超過(guò)一年時(shí)間後,仍然保持著大部分原有的質(zhì)量,并且部分地或全部地保持著初始功能。傳統(tǒng)的可吸收縫合線是腸衣線,雖然可以滿足使用要求,但縫合和打結(jié)不大容易,而且易產(chǎn)生抗原/抗體反應(yīng),在體內(nèi)的適應(yīng)性還不理想。甲殼素類纖維也可作縫合線,它在解後可以被組織吸收,但打結(jié)強(qiáng)度還有待提高。膠原在化學(xué)組成上與腸衣線相類似,制成的手術(shù)縫線早已收載入英國(guó)藥典,用于眼科手術(shù)。目前國(guó)外可吸收合成縫合線主要由PLA、PGA和PGLA等合成聚合物制成。
這類縫合線大多都是由復(fù)絲編織成,具有較為柔韌的性能,而眼科手術(shù)用的小號(hào)縫合線可由單絲制成。由這些纖維制成的縫合線具有組織反應(yīng)性小、抗張強(qiáng)度大、柔韌性好及可被體液水解吸收等優(yōu)異性能,因此在整形外科、顯微外科、眼科和婦科中得到系統(tǒng)應(yīng)用。早在20世紀(jì)60年代,PGA縫合線就以“Dexon”的商品名投放市場(chǎng),PGLA縫合線也已在1975年以“Vicryl”的商品名上市,PCL和PHB也已用作手術(shù)縫合線。國(guó)內(nèi)對(duì)可吸收縫合線的研究和開(kāi)發(fā)已多年。
東華大學(xué)繼20世紀(jì)80年代研制成甲殼素縫合線後,90年代又研制成PGLA縫合線,并取得了發(fā)明專利。該縫合線經(jīng)臨床試驗(yàn),產(chǎn)品強(qiáng)度高,生物相容性好,降解吸收周期為60天左右,目前已以“天合”的商品名投放市場(chǎng)。牙周再生片目前,常用的各種牙周治療技術(shù)和手段的效果大多是牙周再附著,很難達(dá)到理想的牙周新附著,治療效果并不理想。牙周再生片是一種引導(dǎo)性組織再生器具,即采用膜狀物作為屏障,阻擋齦組織與根面的接觸,騰出空間供牙周韌帶潛能細(xì)胞生長(zhǎng)分化,達(dá)到牙周組織再生的效果,它為牙周病的治療、牙種植區(qū)骨量不足及其它骨缺損的修復(fù)、骨折的愈合提供了新的有效途徑。以往屏障薄膜用e-PTFE(聚四氟乙烯)制造,并需用齒科塑膠作添加物。
但e-PTFE不可降解,需另外動(dòng)手術(shù)移除,增加發(fā)炎及感染的機(jī)會(huì);添加物雖能鞏固薄膜,但會(huì)造成過(guò)敏反應(yīng);無(wú)孔的薄膜雖然很易制造,但生物相容性低,細(xì)胞難以依附表面生長(zhǎng)。牙周再生片能自動(dòng)在體內(nèi)降解,使牙周病的根治化繁為簡(jiǎn);沒(méi)有添加物,保證與牙齦組織有良好的結(jié)合,使傷口愈合初期的發(fā)炎程度極為輕微;通過(guò)纖維織造形成的互連多孔結(jié)構(gòu)能促進(jìn)組織結(jié)合,加速痊愈,經(jīng)上海市第一人民醫(yī)院為期6個(gè)月的臨床試驗(yàn),生物相容性好,安全性穩(wěn)定,臨床效果滿意。PGLA牙周再生片生產(chǎn)工藝流程周圍神經(jīng)再生導(dǎo)管生物可吸收纖維在組織工程中占據(jù)非常重要的地位。構(gòu)建組織工程人工器官需要三個(gè)要素,即種子細(xì)胞和支架材料、細(xì)胞生長(zhǎng)因數(shù),生物可吸收纖維是組織工程支架的理想材料之一,可以通過(guò)編織等加工方法制成所需的支架,在人工皮膚、人工軟骨、人工神經(jīng)、人工肝等組織工程方面呈現(xiàn)出具有美好的應(yīng)用前景。東華大學(xué)將PGLA纖維制成支架,用于周圍神經(jīng)缺損的修復(fù),生物可吸收材料材料引入周圍神經(jīng)再生導(dǎo)管,避免了二次手術(shù)取出的不便。
已報(bào)道的生物可降解合成材料有甲殼素、PLA、PGA、聚乳糖、聚氨酯、脫水交聯(lián)明膠等。東華大學(xué)聯(lián)合國(guó)內(nèi)外有關(guān)專家對(duì)生物可吸收神經(jīng)再生導(dǎo)管進(jìn)行了深入研究,研制了PGLA神經(jīng)再生導(dǎo)管和導(dǎo)線,并將神經(jīng)促進(jìn)生長(zhǎng)因數(shù)涂覆到管道和管線上以提供神經(jīng)生長(zhǎng)的營(yíng)養(yǎng),發(fā)揮幫助神經(jīng)再生的全面生物活性,從而促使周圍神經(jīng)沿導(dǎo)線及導(dǎo)管內(nèi)壁再生恢復(fù),該項(xiàng)目已通過(guò)動(dòng)物試驗(yàn)。心血管植入物當(dāng)人體心血管系統(tǒng)發(fā)生堵塞或功能衰退時(shí),可用人造靜脈或人造動(dòng)脈進(jìn)行置換,替代原來(lái)的受損心血管體系。搭橋植入體一般為管狀物。早期心血管植入物用的纖維之一是由生物不吸收纖維與膠原纖維交織成的多孔網(wǎng)狀物。
纖維在心血管方面的應(yīng)用已經(jīng)擴(kuò)展到下述的諸器官的結(jié)構(gòu)中:
1、帶有縫合環(huán)和支撐蓋的心臟瓣膜;
2、具有柔性隔膜(或薄膜)的心臟輔助用品;
3各種血管和脈管的移植用品。它們可由變形的或未經(jīng)變形加工的紗、機(jī)織物或無(wú)紡織物、針織物、微孔織物(原纖)狀薄膜以及各種類型的帶絨織物所制作,所用的材料生物可吸收纖維和生物不吸收纖維,也可以使兩者結(jié)合使用。人工腎透析器人工腎透析器等體外循環(huán)醫(yī)療器械通常用中空纖維組裝而成。所謂人工腎透析器是一種血液凈化裝置,可以代替腎臟功能以脫除代謝廢物。目前世界上有幾十萬(wàn)人依靠它維持生命,產(chǎn)值達(dá)7.0億~22.5億美元。用甲殼素及衍生物的中空纖維制成的人工腎透析器于1983、1984年分別申請(qǐng)了歐洲和日本專利,這類中空纖維不僅可以經(jīng)受高溫消毒,而且有較大的機(jī)械強(qiáng)度。在進(jìn)行血液透析時(shí),克服了長(zhǎng)期使用醋酸中空纖維和銅氨中空纖維制成的人工腎透析器對(duì)中、低分子有毒物質(zhì)透過(guò)率低的缺點(diǎn)。
沈新元教授任東華大學(xué)材料科學(xué)與工程學(xué)院副院長(zhǎng),亦是教育部高等學(xué)校高分子材料與工程專業(yè)教育指導(dǎo)委員會(huì)委員、上?;瘜W(xué)化工學(xué)會(huì)膜技術(shù)及應(yīng)用專業(yè)委員會(huì)委員、上海生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)會(huì)生物材料專業(yè)委員會(huì)委員。
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